sábado, 12 de novembro de 2016

Morte


Quando pensamos em morte só pensamos em algo distante, em algo que não vai chegar, não tão cedo. Quando pensamos em morte pensamos em ver pessoas queridas partirem depois dos 100 anos, sentir tristeza é inevitável mas nessa idade fica a certeza de uma vida "vivida".
E nós quando pensamos em morte só pensamos que não vamos morrer e que ninguém ao nosso redor vai...
Mas ai no meio disso tudo em um dia comum uma notícia vem, você não pensa e ao mesmo tempo pensa em tudo, você não sabe se levanta ou se senta, você simplesmente não sabe... Respira e ai age, ai vê o que pode fazer, como ajudar os mais próximo, se é o mais próximo tenta se equilibrar,,,
A morte tá tão perto... mas as vezes não queremos vê-la, queremos expulsá-la da face da terra...
Um dia li que nascer é a decisão mais difícil que tomamos, e que morrer é simplesmente dormir e voltar ao mundo espiritual... Mas e quem fica??? A morte dói tanto em quem fica, os mais próximos sentem tanto, os não tão próximos sentem bastante, até que quase não conhece nesse momento de partida sente também...
Ontem acompanhei um velório e enterro, não costumo acompanhar enterros, mas ontem achei que devia, a pessoa que se foi teve um contato mais próximo comigo nos últimos meses e os mais próximos dessa pessoa são muito queridos por mim... Achei que seria fácil estar ao lado deles e passar apoio... mas não, lidar com a morte não é fácil...
Em todo tempo observei todas as capelas, a dor que a família e os amigos sentem, todo o desespero pela certeza de não ver mais a pessoa que se foi... Eu só conseguia pensar na minha família ali, nos meus amigos ali, e se fosse eu? Não quero que ninguém próximo a mim esteja nessa posição, eu não quero ver minha família, meu namorido, meus filhos, minha mãe passar por isso, não quero esse sofrimento que assombra uma capela... E ontem ao acompanhar o caixão até o cemitério olhava ao redor, todo caminho, quantos mortos, quantas vidas que se foram, algumas tão cedo... Só pensava que não não quero estar ali... E no fim o caixão é colocado no buraco e coberto, ai parece que todos recebem mais uma pancada no peito, pancada que visivelmente dói mais nos mais próximos mas todos sentem, ali é o fim...
Sair dali é oque todos procuram rápido, não tem mais jeito acabou, mas ai parece que perdemos o chão, tudo gira, e olho mais uma vez toda a volta, quantos mortos...
Peço muito luz, muita paz na partida de todos os meus, peço para não partir tão brevemente, simplesmente eu não quero morrer, não estou pronta para ver do mundo espiritual todo esse sofrimento que assombra uma capela e um cemitério...
Deveríamos viver por mais de 100 anos, todos... mas não é bem assim...
Precisamos viver o dia, aproveitar o dia, não sabemos quantos dias ainda temos, não sabemos se o dia de hoje é o último dia. Morrem pessoas todo dia, muitas pessoas todos os dias, e a única coisa que consola é lembrar de todos os dias que essa pessoa que parte viveu de fato a vida, lembranças precisam existir.
A certeza que todos temos é que esse mundo passa... Como passamos por esse mundo é decisão nossa!!!
Peço que quando eu partir (não tenho a minima pressa disso) que todo o choro seja derramado junto com sorrisos, quero ser lembrada pelas loucuras, pelas viagens, pelas palhaçadas, pelas besteiras, pelas artes, quero sorrisos! Não vou pedir para não ter choro, pois isso seria injusto, é impossível não chorar, mas não quero gritos, não quero a pergunta "meu Deus e agora?" quero que todos emanem luz para mim, quero música, quero que brindem a quem eu fui, quero que sigam levando o caixão cantando, e podem, podem chorar muito, mas cantem, riam junto com o choro, nenhuma religião tem a permissão de falar no meu velório, não nem tio pastor, nem amigo católico, O texto será lido por um amigo, quem falará no meu velório será eu! Cada pessoa só ore e me mande muita luz!
Não entendam isso como uma despedida, até porque pretendo chegar aos 100 anos, mas entendi que a morte não avisa, ela as vezes chega, e por isso devemos estar preparados para vê-la.
Espero que cada um que ler esse texto decida hoje viver e aproveitar cada dia, não desperdice o tempo, não jogue fora suas preciosas horas de vida com algo que não gosta, não importa oque os outros pensam, gaste seu tempo precioso com quem e onde quer gastar...
Um dia esse mundo passa....
Amanda Barbosa




Resultado de imagem para rosa preta 





quarta-feira, 24 de agosto de 2016

A caminhada...

É engraçado como a vida é... Passamos os dias correndo... A vida passa sem percebermos, ontem eu tinha 15 anos, hoje eu tenho 30 anos... Quantas coisas vivi em 30 anos de vida... Mas os últimos anos foram vividos mais intensamente que os iniciais... Meu ponto de vista foi mudando sobre várias coisas, nunca escondi de ninguém que posso mudar de opinião, bobo é aquele que insiste na mesma coisa mesmo sabendo que está errado... Fui mudando... repensando, mas tudo bem devagar, e ai ele veio, sim ele veio para mudar tudo mesmo... O câncer apareceu tranquilamente e foi recebido com calma também... Ele veio e ao chegar me perguntei para que, sim para que! Aprendi ao longo da vida que tudo tem motivo, e ele veio para me fazer correr na minha mudança... E já já faz um ano que isso tudo começou... Em outubro do ano passado fomos apresentados, lembro nitidamente da minha mastologista falando "pode ser algo pior"...no dia 12 de novembro começamos as quimioterapias... a primeira de 6... Dia 17 de novembro cortei meu cabelo acima do ombro, uma amiga do trabalho a Louise foi comigo me dar apoio... Dia 21 de novembro minha primeira e única internação por imunidade baixíssima (depois baixava e eu não ia para o hospital erradamente),... No dia 2 de dezembro fiquei careca... foi o dia da raspagem e uma amiga foi comigo a Debora que não se conteve e chorou... eu rindo e ela chorando... E desde o início fui vendo quem de fato fazia parte da minha vida... O que na verdade importava... Fiz uma cirurgia com esvaziamento axiliar e a mesma me deixou restrita em relação ao braço direito... Hoje repenso minha vida profissional, se devo parar ou não... Agora encaro a sombra da metástase... e vamos que vamos para mais investigações...
O que deixo sobre o que aprendi:
Viver a vida é o mais importante
Viver bem a vida é essencial
Amigos são mais que irmão, são irmãos por escolha
Filhos esses nos descabelam mas mesmo sem temer a morte temo a ausência deles
A vida não termina aqui...
A cura está dentro e ao nosso redor
Nem tudo que parece ruim é
A vida sabe o que faz...
O amor é lindo...

Que a primavera chegue florescendo o coração de cada um...
Beijinhos

terça-feira, 9 de agosto de 2016

As radioterapias... E a próxima perícia...

As radios começaram tem 3 semanas... No início foi bem tranquilo, só um cansaço básico, mas agora na 16º sessão virei um caco... Tento manter minha rotina, mas o cansaço é absurdo...
Em breve terei nova perícia, é bem complicada essa questão de auxílio doença, tenho pesquisado bastante sobre outros casos, o que sei hoje é que após um esvaziamento axiliar é impossível manter um trabalho de 8 horas no computador, mas vamos ver como será... Nesse tempo pós cirurgia consegui uma tendinite no outro braço, agora não só um dói mas dois rsrsrs, coisas da vida... E vamos vivendo dia após dia...Até agora tenho sido cercada por profissionais maravilhosos e sou grata por isso! Sobre os últimos exames tudo sobre controle... E vida que segue!!!

domingo, 31 de julho de 2016

Um tempo foi necessário... Retomando o blog

Desde que descobri que estava com câncer de mama muita coisa mudou na minha, prioridades, objetivos... O câncer de mama não me assustou mas me fez observar que damos valor a tanta coisa que não merece tanto valor e deixamos outras de lado... Passei pela cirurgia, conheci pessoas na mesma situação me apeguei mais a algumas e tem mais ou menos 2 meses que vi uma partir. Sempre me achei inabalável, mas receber a notícia que a Márcia deixou esse plano foi como ser jogada em uma piscina olímpica sem saber nadar... Tínhamos nos falado não tinha 1 semana, ela estava quase terminando as radioterapias, tirando o resultado do CA125 que deu alto parecia estar tudo bem,,, e ai uma metástase no pulmão não identificada antes... e ela se foi quase que instantaneamente.... Sim isso me assustou, sei de toda a gravidade do câncer de mama inflamatório, mas nunca pensamos que pode ocorrer tão próximo assim... Sempre que eu falava para ela da estatística ela dizia não querer saber de estatísticas... não deu tempo de tomarmos nosso suco... Não fiz esse post antes pois não sabia muito bem o que dizer, como contar... Mas aprendi que a vida e a morte nos ensinam várias coisas... 
Acredito que hoje ela está em um lugar melhor... E nós aqui continuaremos com lembranças boas e todo esse carinho por ela...
E fica o até um dia...
Hoje volto a escrever aqui! Tenho muitas outras coisas para contar....




domingo, 8 de maio de 2016

Pós cirurgia

Fiquei um pouco ausente, foi tudo muito corrido pré cirurgia e pós cirurgia eu precisei ficar um tempo sem mexer no computador, na verdade tenho um tempo limitado de uso em função do esvaziamento de axila ou linfadenectomia.
Antes da cirurgia fiz um passeio maravilhoso com minha família, fomos a Arraial do Cabo, lugar que amo, e como vou ficar novamente um tempo sem praia escolhi esse passeio para fazer uma "despedida". 
A cirurgia foi no dia 25/04, correu tudo bem, foram 10 horas no total, acordei da anestesia bem, entendendo e conversando, lembro de tudo que falei. Fiz uma mastectomia radical, mas como não tinha tecido suficiente para fechar foi necessária uma reconstrução imediata com retalho do músculo dorsal e colocação de um expansor, e esvaziamento axiliar. Tenho me sentido bem, só dói muito, até porque mexemos em muita coisa. Voltei para casa com dois drenos no dia 27/04, graças a Deus e a mudança na alimentação retirei os drenos no dia 04/05, desde a véspera da cirurgia mudei novamente minha alimentação e pretendo seguir esse estilo de vida daqui para a frente (falarei melhor sobre isso em uma próxima postagem). Tenho precisado de ajuda, é muito importante no pós cirúrgico ter alguém pois não podemos fazer muita coisa (pelo que tenho lido após o esvaziamento de axila ou linfadenectomia não podemos mais utilizar o braço da mesma forma que antes, os movimentos ficam mais limitados, e é um braço sem defesa, então nada de cortes, tirar cutícula, depilar com gilete ou cera, nada disso). Hoje conto com minha querida tia Ana Costa e minha mãe Cristina Barros ambas tem me ajudado muito durante todo esse processo. 
O próximo passo é a radioterapia, em 1 semana e meia estarei novamente com o oncologista para saber quantas sessões serão e como será tudo!!!
Em breve volto com novidades...
Abraços e feliz dia das mães a todas a mães leitoras!!!

sábado, 23 de abril de 2016

Medos e certezas

A data da cirurgia está se aproximando e o medo passou... Não sei se no dia ele volta, só sei que por enquanto ele passou, planejei tantas coisas para fazer antes da cirurgia, pois tinha medo de não ter depois, mas as certezas chegaram e onde tem certezas não cabe medo...
Tinha medo de não acordar e não ter o depois, de não criar meus filhos, de não estar lá quando minha filha der o primeiro beijo, de não estar na formatura dos três, mas tenho a certeza que ainda tem muita coisa pela frente, que ainda vou curtir uma boate lado a lado com meus filhos pagando mico, sendo a velha que se sente novinha...
Tinha medo de não falar tudo que quero, mas tenho certeza que não preciso falar, todos que me conhecem sabem quem sou e o que faço pelas minhas atitudes, pelo meu jeito e pela minha transparência.
Tinha medo de ficar careca, mas vi que me amei careca, é claro que quero meu cabelo de volta e estou curtindo cada milimetro que aparece, mas vi que esse medo é em vão...
Medos? Para que ter medos?
Tenho certezas!
Certeza que até aqui tudo se encaixou de modo tão lindo que seria impossível não continuar assim,
Certeza que Deus não dá mais do que aguentamos.
Certeza que encarar com alegria torna tudo mais suave...
Certeza que quando acordar pós cirurgia vou estar bem animada pensando nas próximas cirurgias e quem sabe em uma abdominoplastia hein???
Amanhã faremos um lindo pic nic na Quinta da Boa Vista e tenho certeza que será lindooooo!!!
Tenha certezas, não tenha medo, e se o medo vir coloca na caixinha e joga para bem longe...

quinta-feira, 7 de abril de 2016

Cirurgia chegando....

A data da cirurgia está marcada, será dia 25 agora, e hoje eu começo a contagem regressiva... Tem dois dias que raspei pela última vez meu cabelo, agora é deixar crescer... 
Definimos na última consulta com a mastologista que será feito o esvaziamento da axila, então terei um longo caminho pela frente junto ao INSS ainda para definir se continuo trabalhando pós tratamento ou não... Pelo que tenho pesquisado após o esvaziamento não posso fazer movimento contínuo, ou seja, computador por períodos grandes não pode, também acabou colinho para as crianças, peso não pode, não poderei varrer casa, nem fazer serviços pesados de casa (essa é a parte boa, pois odeio arrumar casa). Mas tudo isso eu ainda irei pesquisar muuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuito pois vejo que em outros países a abordagem é diferente, tem alguns casos que até indicam musculação... Irei aprender bastante ainda...
Quanto a prótese, bem eu não terei prótese tão cedo, o tempo médio pós mastectomia no meu caso é de 2 anos para o silicone... :(
Hoje vou ao hospital para passar pelo cirurgião plástico, será necessário rodar pele para fechar o espaço que vai ficar quando retirar o seio... Eu pedi para minha masto fotografar eu peito após tirar ele...rsrsrs 
Gente, é isso, estava sumida, mas o tratamento está seguindo bem, to bem, to feliz, com um pouco de medo da cirurgia (sempre tive pavor de anestesia) mas sei que vai dar tudo certo, até porque até aqui tem dado!
Abraços!
Amanda Barbosa

domingo, 13 de março de 2016

Câncer e Mama Inflamatório ou Inflammatory breast cancer



Será que você já entendeu o que é o câncer de mama inflamatório ou Inflammatory breast cancer???
Esse tipo de câncer de mama é considerado raro, mas por ser confundido com LEITE EMPEDRADO ou MATITE pode ter seu diagnóstico atrasado e levar a morte!!!
Precisamos divulgar e informar, é nosso papel como sociedade levar informação, isso também é um jeito de cuidar do próximo!
imagens retiradas da internet e de arquivo pessoal.






Apresentando o CÂNCER - Minha experiência com Calcium EAP e Tivallec

Desde que descobri que poderia estar com essa doença as pesquisas começaram, todos os dias leio algo sobre esse chatonildo e a cada dia me encanto mais com o nosso corpo. Sim me encanto pois nosso corpo é uma máquina, uma máquina perfeita criada por Deus para guardar nosso espírito enquanto somos carne ainda... E o câncer nada mais é que um erro do nosso sistema imunológico, e esse erro pode ser causado por N fatores: Alimentação, depressão, preocupação em excesso, um trauma (seja ele psicológico ou físico), entre outros... Mas o maior problema é que hoje ninguém se preocupa com a causa, a medicina só pensa em cortar as consequências, claro que é mais fácil arrancar meu seio doente a fazer um tratamento de anos e anos melhorando meu sistema imunológico (SQN). Se eu farei a cirurgia? Claro, é o que temos hoje! Mas meu objetivo é que em breve tenhamos algo mais. A fosfoetanolamina vem sendo discutia e causa polêmica, mas quem é ela? Não sou médica, nem química, minha área é outra, mas como usuária do EAP (sim a fosfoetanolamina já existe a anos e é vendida como suplemento como eu disse em um post anterior) posso dizer que ela faz efeito, não ela não faz mágica, ela não extermina o câncer instantaneamente, mas ela sinaliza, ela protege nossa célula, ela é algo que já é nosso, ela é parte do nosso corpo, somos capazes de produzi-la, logo não deveria haver motivo para polêmicas, deveria ser mais um tipo de suplemento disponível para quem quiser usar. Hoje eu utilizo o Calcium EAP e o Tivallec, o que eles tem em comum? Somente que são suplementos, pois cada um é um suplemento distinto, o Tivallec são vitaminas e aminoácidos e o Calcium EAP cálcio e fosfoetanolamina.E nessa caminhada conheci outras pessoas que também usam e o que posso dizer? Posso dizer mais uma vez que nosso corpo é perfeito e que todas as substâncias que produzimos tem uma função, mas infelizmente ao longo da vida introduzimos coisas na alimentação que não são comuns ao nosso corpo, alimentos de mentira, alimentos produzido e não retirados da natureza, nosso ar é poluição pura, nosso alface é mais agrotóxico do que alimento saudável. O mundo caminha para o caos. Precisamos puxar o freio! O que vejo é que a partir do câncer, o curioso pesquisa, o curioso muda, o curioso testa, conheci tantos curiosos, vi uma senhora que não levantava da cama e com o EAP levantou, ouvi hoje a mesma notícia mas de um senhor, vivo isso em mim, não cheguei ao ponto de não conseguir fazer algo assim, mas sentia muuuuuuuuita muita dor mesmo, pois o meu tipo de câncer dói muito e nem os parentes da morfina estavam dando jeito, mas o EAP combinado ao Tivallec deu. Hoje não sinto nada, raramente umas pontadas mas não considero dor, pois qualquer inflamação no processo de cura dá umas fisgadinhas...E por que o título é apresentando o câncer?Esse título é porque quero apresentar para vocês um personagem que as vezes aparece na novela da vida, mas que não é protagonista, e esse personagem tem mania de se sentir protagonista pois as pessoas dão muito ibope para ele, quero te apresentar esse personagem como aquele figurante que simplesmente desaparece no decorrer da novela, só vem para cumprir um curto papel. As coisas tem o valor que damos para ela, e quem tem que ser valorizado e estimulado nesse período é o nosso corpo e não a doença!Fomos criados para sermos saudáveis, que o câncer só faça refletirmos para mudarmos algo que possa estar errado ou insuficiente!Muita saúde para todos!!!Abraços

sábado, 5 de março de 2016

Coisas que quero dizer (cabelo, sobrancelha, força, câncer...)

Li alguns textos sobre pessoas que falam cabelo cresce, e já ouvi algumas pessoas falarem assim para mim. O mal das pessoas é quererem minimizar tudo, talvez por querer te colocar para cima, as vezes por não ter dimensão do que o outro passa... Enfim, independente do motivo quero dizer NÃO ABRA A BOCA! Sério, não é SÓ UM CABELO, é uma parte de você que faz a sua identidade e que você perde por um tratamento extremamente tóxico e dolorido. Você a cada dia se parece menos com você, pois sim pode até ser só o cabelo mas o cabelo molda seu rosto. Ai alguns vão falar que eu ando careca, que essa parte para mim foi fácil... A segunda coisa que quero dizer hoje, não, NÃO É FÁCIL, eu me olhei no espelho e a imagem mais próxima de mim que posso ver é a careca, não me vejo bem com peruca, e olha que ganhei uma linda e natural do pessoal do trabalho, e tenho 2 outras artificiais lindas também, tenho lenços, mas para mim eu estou mais perto de ser eu mesma estando sem nada, pois nunca fui de usar nada, mas algumas pessoas vão preferir o lenço ou a careca, isso não torna ninguém MAIS OU MENOS FORTE, isso é escolha, é gosto, assim como uns gostam de doce e outros de salgado...
Outra coisa chata é ver os cílios e as sobrancelhas caírem... Nossa!!! As minhas estão caindo aos poucos, mas acho que dessa vez ficarei com a CARA DE DEDO! Isso dá vontade de chorar, o cabelo não dá não mas as sobrancelhas.... Aff...
Quero dizer também que não existe paciente com câncer forte ou fraco, cada pessoa tem uma medida de dor, um jeito de encarar as coisas, não estamos aqui em uma competição, estamos em tratamento para continuar tendo vida!!!
Estou no processo pré cirúrgico, em breve irei retirar a mama, e a quarta coisa que quero dizer é que NÃO É SÓ UM SEIO É O MEU SEIO, e não, colocar silicone não ameniza tudo isso, sim será uma linda cereja no final, mas esse final será bem distante, não entro para ser CAPADA e já saio TURBINADA, tudo é um processo longo, e pelo que minha mastologista já alertou serão umas 4 cirurgias para reconstrução... Então não opine sobre o que não vive, e sinceramente não desejo que ninguém passe por isso.
Tem algumas opiniões que preciso também falar que fazem bem, me sinto a última bolacha do pacote quando alguém mexe comigo mesmo careca e gordinha rsrsrs, ADORO quando pessoas que me conhecem e pessoas que não me conhecem olha para mim e falam que ESTOU LINDA ASSIM, ou que me ver para cima dar mais FORÇA, sinceramente não estou para cima 24 horas por dia, afinal além de humana estou passando por um tratamento FODA, mas não tenho o que fazer, é obvio que SE PUDESSE SAIR CORRENDO SAIRIA, mas não posso correr, então me sobra BATER DE FRENTE, aprendi que posso cair N vezes mas posso levantar N+1, isso na prática mesmo, meus joelhos são cheios de cicatrizes vivo caindo...rsrsrs
UM ABRAÇO É RENOVADOR
NÃO TER PENA É ESSENCIAL 
AINDA SOMOS PESSOAS, TER CÂNCER NÃO MUDA ISSO!!!
Não tenho dúvidas que em breve ter câncer não será todo esse mito que é hoje, que as pessoas irão aprender e entender mais sobre essa doença, que não trataremos mais só a consequência e sim a causa, estamos caminhando para isso!!!
Tenho certeza que tudo que eu escrevi as pessoas que vivem isso tem vontade de falar, mas muitas vezes não falam...
Obrigada a todos por todo o apoio, em breve um vídeo sobre a última quimio que me trouxe vários efeitos colaterais e está me tirando do sério...
Abraço grande e visite o site!

sexta-feira, 26 de fevereiro de 2016

Post do sorteio da caneca

Irei sortear uma caneca do projeto de divulgação do câncer de mama inflamatório e um dos itens do regulamento é deixar um comentário nesse post.
Nosso objetivo e divulgar mais ainda que esse tipo de câncer de mama existe!!!



sexta-feira, 19 de fevereiro de 2016

As quimios estão acabando

Está chegando o dia da última quimioterapia... Posso dizer que passou tão rápido... Lembro perfeitamente quando procurei uma mastologista na busca do plano de saúde, fui na primeira, achava que era leite empedrado e que ela resolveria, e ao olhar para minha mama ela disse "parece ser algo pior que mastite" naquele momento entendi que era câncer e fui em busca de informações, eu já tinha certeza mas todos não aceitavam, amigos do trabalho achavam que era doideira da minha cabeça, pessoas da família que teimavam em dizer que por eu sentir muita dor não podia ser câncer, enfim, acho que foi mais difícil para as pessoas do que pra mim. Repensando sobre tudo hoje vejo o quanto esse tempo foi bom, o quanto aprendi nesses últimos meses, quanta gente to conhecendo e podendo ajudar dando apoio em relação ao câncer, posso sem dúvida nenhuma repetir que sou feliz com câncer. Sou grata a Deus pela oportunidade, por um momento que era para ser tão difícil estar correndo tão leve...
Dia 25 farei minha última quimio, a cor da camisa? A cor será branca, eu usarei a camisa da campanha que criei, mas a cor é branca para representar a tranquilidade e a paz que fez parte do meu tratamento e continuará fazendo.
Deus é bom em todo tempo!!! E sou grata por passar por isso e por estar sendo instrumento de divulgação, instrumento de informação.
E que venha a última quimio e depois a cirurgia Emoticon smile
Para quem quiser vestir essa camisa segue o link
Abraços
http://cancerdemamainflamatorio.com.br/vista-essa-camisa.html

quarta-feira, 17 de fevereiro de 2016

E o site está no ar

É com muita alegria que posso falar que hoje alcanço mais uma meta, o site está no ar, ainda não está do jeitinho que eu quero, mas ficou muito bom. Hoje fiz as amostras das camisas e da caneca para dar continuidade com a divulgação do Câncer de Mama Inflamatório, para não deixar vocês curiosos segue as fotos!!!
Estou muiiiito feliz com o site!
Você pode adquirir sua camisa no espaço Vista essa camisa!
www.cancerdemamainflamatorio.com.br








sexta-feira, 12 de fevereiro de 2016

Doenças e doenças....

Vamos falar sobre doença? Vejo pessoas com câncer, cada um tem uma reação, isso é fato, mas por que as vezes, ou na maioria das vezes, a reação é ruim? É óbvio que ninguém quer ter câncer. Mas por que temos câncer? Por que não perguntamos por que temos resfriado? Tudo bem, câncer é mais sério que resfriado! É? Por que? Sim câncer dói, câncer mata. Mas é só câncer que mata?


Quero que vocês pensem em todas as doenças que matam no mundo, pneumonia mal curada pode matar, diabete pode causar cegueira e até morte, um problema na coluna pode te deixar na cadeira de rodas, uma intoxicação alimentar pode te levar a morte. Gente, para morrer basta estar vivo, para se sentir mal basta estar vivo, a dimensão que isso vai ter e a dimensão que você vai dar.

Diante de qualquer tipo de problema temos opções, e duas delas é ou encarar ou correr, ou ainda ou ser maior que o problema ou chorar por ele. Seria hipocrisia minha falar que não chorei pela minha doença, e como chorei, quem sabe é meu companheiro, não choro na frente de qualquer pessoa, se eu chorar na sua frente saiba que é bem importante (rsrsrsrs). Mas a questão é que podemos sim chorar, mas a maior parte do tempo precisamos ser fortes. Não fortes pelos outros, mas fortes por nós. Nosso problema é grande? Depende, depende do dia, de como estamos.

Não acordo todo dia sorrindo para todos, as vezes acordo pensando, mas poxa, estou sem meu cabelo, penso sim que irei para um centro cirúrgico (morro de medo de anestesia geral), mas quando começo a ficar chateada com tudo isso falo para mim mesma: Tudo passa, e disso você irá tirar coisas boas. 

Você pode estar pensando o que de bom tiramos com o câncer.... Bem vou listar varias coisas para vocês....
1) O câncer te faz ver que perdemos tempo com coisas desnecessárias, dedicamos muito tempo ao ter e pouco tempo ao viver, ele te faz parar, ter tempo para pensar, ter tempo para aproveitar sua família, ter tempo para viver e vontade de aproveitar a vida.
2) O câncer aproxima pessoas (apesar de eu não achar que quem não estava perto tem que ficar), os laços ficam mais fortes, quem te ama de verdade fica do seu lado, quem não te merece até pode sair, mas as pessoas que estão com você fazem com que o amor mutuo aumente, após o câncer a amizade e o amor só estarão maiores.
3) O receio ou medo da morte te faz dar mais valor a vida, a observar mais o outro, a ser mais humano.
4) O câncer de mama especificamente no final te dá um silicone novinho (rsrsrsrs)
5) Em alguns casos você até pode ficar impossibilitado de continuar a trabalhar e sim isso é ruim, mas você precisa ver por outro ângulo, todo esse tempo "livre" é para você se cuidar, você viver, você fazer coisas para a sua saúde, seja ir ao médico, fazer uma caminhada, ir nadar, isso tudo melhora sua disposição, melhora sua saúde!

O problema pode ser grandes para um e pequenos para outro, é você quem decide que tamanho vai dar ao seu problema.

Câncer tem cura, assim como todas as doenças, a questão é que nem sempre sabemos ou temos acesso a todas as informações!

Um ótimo fim de semana para todos, 
Logo logo mais textos...

quarta-feira, 10 de fevereiro de 2016

Notícia chata... Mas sei que a Lívia superará mais essa!!!

Hoje ao acordar recebi a atualização de uma pessoa que acompanho o blog, a Livia, ela também teve câncer de mama bem nova, passou por todo esse tratamento que eu estou passando e meses depois de ser considerada livre do câncer ele voltou.... Sim, são coisas que acontecem... As vezes ele volta... Mas não é o que queremos!!! Queremos ser livres de vez dele.Para a Lívia deixo meu apoio, estou aqui para o que der e vier! Essa luta é nossa, somos todos parte desse todo!Para os pacientes oncológicos a mensagem é que tudo passa, a dor passa, a alegria também passa, então precisamos viver dia a dia, aproveitar o melhor da dor e o melhor da alegria, o melhor da falta e o melhor da abonança!!! Deixo os links do vídeo da Lívia contando sobre a volta... E creio que em breve farei mais um post sobre ela contando da vitória sobre esse "abusadinho"!!!
Essa música retrata o que senti no início e por que não me abalei tanto e nem vou me abalar!!! Medo? Sim eu tenho, mas não do câncer!!! Eu tenho medo de não ver meus filhos crescerem, só isso me assusta, só isso me abala, mas também sei que se Deus me deu três filhos lindos é por que também me dará condições de vê-los crescer!!! :)
Somos parte de um grande todo de energias boas, quanto mais energias positivas, mais teremos sucesso na nossa missão aqui nesse mundo. A vida em si já é uma grande luta e só passamos pelo que conseguimos passar!!!
Orem por todos que puderem orar, mas além disso façam o que é possível, seja falar sobre câncer, seja dar um abraço, seja doar sangue... Nossa! Medula ossea, quantas pessoas precisam e quase ninguém é doador....
Vamos fazer a nossa parte para um mundo melhor!!!Vamos fazer pelo outro o que queremos para a gente!!!Vamos amar ao próximo como a nós mesmos!!!Vamos tentar, eu sei que é difícil.Tem pessoas que é tão fácil amar, mas outras que trazemos dramas de outras vidas....Vamos ao menos tentar!!!
Uma ótima semana!!!
Muita luz, muito amor e muita força!!!

"tudo é difícil mas é só, até fácil se tornar, boas notícias vão chegar....coloque o medo de baixo do braço e siga..."




Essa é o vídeo da Livia.

Blog da Lívia

https://liviahernandes.wordpress.com/contato/

quarta-feira, 3 de fevereiro de 2016

Novas notícias

Ontem tive consulta, decidimos por continuar a quimioterapia, faltam só duas sessões!!! Amanhã é a quinta... Graças a Deus está passando rápido e suave. Os suplementos que eu comentei anteriormente tem feito efeito positivo, não tenho mais dor nenhuma no seio. Em breve farei um post somente sobre esses suplementos.
Os livros que comecei a escrever estão caminhando... E logo logo teremos novidades!
Meu lema continua o mesmo, se a vida te deu limão pede a tequila!!!
Abraços
E repito sou feliz com o câncer e serei mais feliz ainda após vencer essa batalha!

quarta-feira, 27 de janeiro de 2016

O calcium EAP chegou!!!!

Olá. Todos sabem que comecei a usar o Tivallec tem alguns dias e que estava aguardando o calcium eap chegar e ontem ele chegou. Fiquei tão surpresa com a rapidez que ele veio que se tinha alguma dúvida ou medo quanto a tomar não tenho mais. Meu suplemento saiu dos EUA no dia 19, passou pela alfândega em poucas horas, posso dizer que meu frete foi feito por Deus. Fico admirada em como todas as coisas tem seguido um rumo fantástico! Sim, na ultima consulta o resultado da quimioterapia não foi satisfatório, mas em poucos dias de Tivallec e em um dia de Calcium Eap já sindo meu corpo responder. Imagino que esteja pensando ser pouco tempo, mas não, sempre que tomo o Tivallec meu seio doente sangra um pouco e joga fora parte da inflamação, é como se ele sinalizasse que o que esta ali precisa sair. Mas o que é o Calcium EAP? Sabe a fosfo de São Paulo? É isso, é um suplemento que existe a anos lá fora!!!
Eu e mais algumas pessoas estamos tendo a oportunidade de sermos cobaias de nó mesmo. Existe um livro sobre esse medicamento e um grupo de pessoas do qual faço parte esta traduzindo o mesmo.
Um novo momento se aproxima, o momento em que todos entenderão que a cura está na natureza e dentro de nós, a fosfo e todas as outras coisas que podemos usar para melhorar imunidade, as vitaminas que organizam nosso corpo, a forma certa e pré histórica de se alimentar, tudo isso está a nossa disposição e faz total diferença.
Em poucos dias meu seio que não estava diminuindo voltou a diminuir, e eu estou fazendo um arquivo de fotos, pois sei que o resultado será espetacular. 
O que eu estou fazendo? 
Estou fazendo a dieta cetogênica e além de estar melhorando minha disposição está me fazendo emagrecer (estou precisando). Estou tomando o Tivallec e o Calcium EAP, todas as vitaminas que acredito precisar, Vitamina C, D e arginina. Quero usar a vitamina K, mas infelizmente ainda não consegui ir em uma consulta para pedir a receita para manipular. Estou vivendo feliz e isso é de grande importância!!!



Não esqueça de divulgar esse tipo de câncer de mama, não esqueça de defender a fosfo!!! Hoje eu posso trazer de fora para consumir, mas e quem não pode? 

Faça sua parte, informação salva vidas!!!

O Brasil precisa produzir fosfoetanolamina!
Seja na fórmula do professor de São Paulo ou na fórmula do Dr Hans Nieper (a dele é livre e já registrada como suplemento)!!!


Deixo a frase do começo do livro:

"He who would understand the mystery of healing must look as high as the stars." 
"Aquele que quiser entender o mistério da cura, deve olhar tão alto quanto as estrelas"
                                             Nicholas Culpeper (1616-1654)

sábado, 23 de janeiro de 2016

Sobre o tratamento

Então gente, o Tivallec chegou, estou mais confiante nele do que na quimioterapia. Comecei um estudo de caso comigo (rsrsrs), todo dia fotografo os seios para ter como comprovar que esses medicamentos fazem efeito. Hoje tenho a oportunidade de mostrar isso, pois como meu tumor é visível tanto a piora quanto a melhora também são. E vamos vivendo dia após dia, com a certeza que isso está acontecendo para um bem maior. A próxima consulta com o oncologista é dia 02/02... Iremos discutir o tratamento. Ainda estou aguardando a perícia do INSS, quase uma novela, será somente dia 24/03. Por enquanto com tempo de sobra para fazer qualquer coisa, decidi retomar o projeto do site de anúncios, estou cuidando do blog e comecei a escrever simultaneamente os livros "Quimioterapia, sexo e relacionamento" e "O câncer não é esse bicho de mil cabeças". Esse ano será o ano, o ano de mudanças e o ano que acredito que todos terão acesso a opções de tratamento e cura do câncer pela causa e não somente da consequência do mesmo.


sexta-feira, 15 de janeiro de 2016

Site novinho em folha em breve

O projeto de divulgação do câncer de mama inflamatório caminha a passos largos! Logo logo teremos um site novinho em folha, mas o nosso blog continuará ativo. O site é uma forma de organizamos nossos apoiadores e parceiros nessa luta!
Aguardem novidade
Abraços

Novas notícias


No dia 12/01 eu tive consulta médica com meu oncologista, aparentemente ele esperava ver melhora no seio, oque não aconteceu, não cresceu mas também não diminuiu. Falamos um pouco sobre mudança na medicação da quimioterapia, mas que negociaríamos. Pedi exame de sangue e para fazer uma nova ressonância e ele fez o pedido. Questionei sobre fazer a radioterapia antes da cirurgia e combinamos de conversar sobre isso na próxima consulta. Falei com ele sobre a polêmica Fosfoetanolamina, ele descordou de usar por não ter registro, então contei sobre o Calcium EAP que é comercializado na Europa como suplemento de calcium mas possui a fosfo, e esse ele liberou por se tratar de suplemento, esqueci de falar do Tivallec, mas como se trata de outro suplemento não deve ter problema. Uma decisão eu já tomei, chega de quimioterapia, farei as duas que faltam mas nada de mudar de remédio. Esses suplementos tem dado certo em outros casos de câncer, entretanto o câncer de mama inflamatório é um câncer mais complexo, então serei minha própria cobaia. Ambos os suplementos já foram encomendados no final da página deixarei os links onde consegui. Uma mudança que já comecei foi diminuir o carboidrato a quase zero, no inicio da doença eu fiz isso e me sentia melhor, então é uma opção minha. Irei relatar diariamente essa minha alimentação em um blog em paralelo sobre alimentação lowcarb ou baixo carboidrato. Sempre deixei claro que não concordo com quimioterapia mas que faria pois infelizmente é oque temos, e é melhor ficar enjoada, careca , com dor, com sono, com tontura, com dor nos ossos, com coceira, do que não tentar e fazer metástase, mas eu tentei fiz minhas 4 e farei as 2 que faltam se assim meu médico indicar, mas outra medicação não. Quem quiser julgar ou opinar contra fique a vontade, é a minha vida, é o meu corpo e quem pode morrer ou não sou eu, logo essa é a decisão. 
Quem tiver interesse em pesquisar mais sobre esses suplementos fique a vontade!









domingo, 10 de janeiro de 2016

O projeto começa a caminhar

Hoje é domingo! Primeiro dia da semana né? Então, melhor dia para começar as coisas, e começo a semana com nossos folhetos, ainda é o início, estou imprimindo por conta própria, mas creio que em breve terei mais colaboradores e patrocinadores. As camisas estou cotando ainda, mas em breve terei para mostrar aqui. Por enquanto deixo o gostinho dos panfletos. Quem quiser ajudar essa causa fica o link da "vaquinha" virtual.

Tiragem de 200 folhetos - isso é só o começo!!! Iremos levar ao Brasil inteiro, se Deus quiser, essa informação!!!

sábado, 9 de janeiro de 2016

Texto do facebook


Escrevi um texto no facebook mas ao compartilhar só é compartilhado o vídeo, não é o que eu quero passar, quero passar a mensagem, por esta razão a coloco novamente aqui.



Quero saber até quando? Até quando a saúde vai continuar assim? Até quando a mídia vai ser manipulável ao ponto de dar uma notícia sem enfatizar de fato tudo. Tem uma semana que vi a postagem da Fernanda Alves Rabelo sobre sua irmã, tentei contato mas o face coloca muitas vezes nossas mensagens na caixa outras, era notável ser tratar de um câncer de mama inflamatório. Ontem recebi a notícia que ela faleceu e oque vi hoje na reportagem só aumenta meu repúdio pelo jornalismo atual. Perdemos uma pessoa, essa pessoa deixou uma filha, essa pessoa poderia ser um membro da sia família, mas não além de não explicar o motivo da morte em sua totalidade a matéria ainda enfatiza história pessoal. 
É o seguinte, câncer de mama inflamatório pode vir com caroço ou sem caroço, é uma inflamação muitas vezes confundida com mastite. Não dá tempo de esperar, esse câncer se espalha de 3 a 6 meses, ela teve um avc, logo outra parte do corpo ja estava comprometida. Sim foi negligência médica, é responsabilidade do médico saber identificar um câncer de mama ou ao menos investigar. Estou com raiva, sim a palavra é raiva, por que imagino a quantidade de mulheres que morrem por que ninguém fala sobre a existência dessa porcaria. Uma pesquisa no google ja possibilita um pingo de informação. Eu tive sorte, minha mastologista nem me conhecia, mas ao olhar a primeira vez ja identificou e meu tratamento começou rápido, mas e quem não dá essa sorte? Fica a mercê de médicos desinformados??? Esse câncer tem 30% de chance de vida, imaginem sem tratar??? 
Façam alguma coisa!!! Divulguem!!! 
Leve informações 
Compartilhem 
Hoje foi a Patrícia.... 
Amanhã quem será? 











http://g1.globo.com/jornal-nacional/noticia/2016/01/suspeita-de-negligencia-em-morte-de-mulher-com-cancer-e-apurada-em-go.html

sexta-feira, 8 de janeiro de 2016

Notícia triste

Hoje recebi uma notícia que me deixou extremamente triste, mas mais que triste eu estou revoltada!!!
Uma mulher que tem uma bebê novinha, teve câncer de mama, tudo indica que inflamatório, e veio a falecer... Faleceu por omissão, faleceu porque os médicos não estão preparados para lidar com esse câncer!!! 
Gente é necessário divulgar! Quantas mulheres mais irão morrer????
Quantos filhos ficarão sem a mãe???
Esse câncer precisa ser tratado de imediato para que possa ter um resultado satisfatório!!!
Que a Patricia vá em paz com muita luz, que a família tenha conforto de Deus e que sua linda filha cresça com saúde e cercada por coisas boas...
Por hoje não teremos mais postagens.....
#lutopelapatricia
#ocâncernãopodeesperar

Novo Projeto - Continuando o projeto inicial


Meu objetivo com o blog e a página no facebook é ampla divulgação desse tipo de câncer de mama, e para aumentar essa divulgação tive essa ideia de fazer uma campanha. Primeiro pesquisei em alguns sites de Crowdfunding, mais conhecido como vaquinha, escolhi esse pois confio no sistema do Pagseguro.A ideia é financiarmos o material de divulgação corpo a corpo, aumentarmos nossa divulgação virtual, realizar pesquisas de campo sobre formas de melhorar a qualidade de vida para pacientes com esse tipo de câncer e ao final de tudo publicarmos um livro com a trajetória.Abaixo o vídeo do projeto e mais abaixo o link da nossa "vaquinha".

terça-feira, 5 de janeiro de 2016

Promessas de Cura Milagrosa X dados reais

Bom dia queridos,
Acredito que todo mundo quando descobre que tem câncer procura todos os meios falados de cura, eu é claro não sou diferente disso. Mas tenho me incomodado muito com tudo que tenho visto circulando na internet, é limão, é babosa, é bicarbonato, entre outros. Câncer não é brincadeira, logo não é indicado para ninguém, pelo menos não nesse momento, não seguir o tratamento indicado pelo seu médico. Não sou nem um pouco fã da quimioterapia, quero muito mesmo que tenhamos outras opções e creio que isso acontecerá em breve, mas  no momento é o que temos, então siga as orientações do seu médico. A partir de hoje vou começar a testar tudo que envolve alimentação e corre pelas redes sociais, e publicarei aqui matérias que me pareçam mais sérias. Abaixo vocês poderão ler um artigo sobre o bicarbonato, é um estudo grande, em resumo ele diminui sim a acidez do organismo, isso não quer dizer que ele cura o câncer, mas quer dizer que ele prejudica o crescimento do mesmo. A natureza é perfeita e eu tenho certeza que ela tem tudo que precisamos. Fiquem com o artigo e logo logo estarei de volta.

Retirado do site: http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-11-235

Bicarbonato e dicloroacetato: Avaliando terapias que alteram o pH em um modelo de rato para câncer de mama metastático

BMC Cancer201111: 235
DOI: 10,1186 / 1471-2407-11-235
Recebido: 10 de fevereiro de 2011
Aceito: 10 de junho de 2011
Publicado em: 10 junho de 2011

abstrato

Antecedentes

A natureza glicolítica de tumores malignos contribuindo para altos níveis de acidez extracelular no microambiente tumoral.Tumor acidez é uma força motriz na invasão e metástases. Recentemente, demonstrou-se que a memória intermédia de acidez extracelular através da administração sistémica de bicarbonato por via oral pode inibir a disseminação de metástases num modelo de ratinho para cancro da mama metastático. Quando estes resultados são convincentes, as avaliações recentes sobre o uso de bicarbonato oral como uma intervenção câncer revelar limitações.

Métodos

Nós postulou que a segurança e eficácia do bicarbonato, pode ser realçada por dicloroacetato (DCA), uma droga que tem como alvo selectivamente células tumorais e reduz a acidez extracelular através da inibição da glicólise. Usando o nosso modelo de rato para o câncer de mama metastático (MDA-MB-231), foi elaborado um estudo de intervenção sobrevivência onde os ratos com tumores recebeu bicarbonato, DCA, ou DCA-bicarbonato (DB) terapias cronicamente.

Resultados

Dicloroacetato sozinho ou em combinação com bicarbonato de não aumentar alcalose sistémica em ratinhos. A sobrevivência foi maior em camundongos administrados terapias à base de bicarbonato. O tumor primário re-ocorrência após cirurgias está associada a taxas de sobrevivência. Embora a terapia DB não melhorar significativamente bicarbonato oral, fizemos observar reduzidas diâmetros das lesões pulmonares nesta coorte. A monoterapia DCA não foi eficaz na redução do tamanho do tumor ou metástases ou melhorar o tempo de sobrevivência. Nós fornecemos in vitro evidência para sugerir este resultado pode ser uma função de hipóxia no microambiente tumoral.

Conclusões

DB terapia de combinação não pareceu aumentar o efeito de bicarbonato por via oral crónica. O efeito anti-tumoral de DCA pode ser dependente do modelo de cancro. Nossos estudos sugerem DCA eficácia é imprevisível como uma terapia de câncer e são necessários mais estudos para determinar o papel desse agente no microambiente tumoral.
Tumor pH Acidez dicloroacetato de bicarbonato de sódio

Antecedentes

O pH extracelular de tumores malignos é acídico (pH 6,5-6,9), em comparação com o tecido normal (pH 7,2-7,4) [1 - 3].Tumor acidez é pensada para desempenhar um papel crítico na quimiorresistência [4 - 6] e promoção do potencial metastático. Por exemplo, condições de cultura ácidas formações filopodia e aumentar a expressão de enzimas proteolíticas envolvidas na invasão [7]. Outros relatórios descreveram reforçada invasividade [8] e o aumento da actividade da catepsina B em células de tumor cultivadas em ácido [9]. Potencial metastático ácido mediada foi demonstrada in vivobem. As células tumorais pré-tratadas sob pH acídico antes da injecção na veia da cauda formado um maior número de metástases pulmonares bem como actividade regulada positivamente de efectores metastáticas tais como serina-proteases e factores angiogénicos [10].
Embora diminuição do pH extracelular do tumor é fortemente associada com numerosos mecanismos celulares, incluindo anidrases carbônicas [11], ATPases vacuolares [12], e trocadores de sódio-lítio [13], a glicólise é considerado o principal fator na promoção da acidez tumor. Glicólise excessivo do tumor, mesmo na presença de oxigénio, é uma característica da doença maligna e leva a um aumento da produção de ácido láctico [14, 15]. A noção de que a pH ácido é suficiente para conduzir a invasão de células de tumor inspira a predição corolário que neutralizando o pH acídico inibe a invasão tumoral e retarda a disseminação de metástases. Esta questão foi testada num estudo de sobrevivência de ratinhos com tumores.Ratinhos fêmea imunodeficientes combinados graves (SCID) com células MDA-MB-231 xenoenxertos de tumor da mama foram administrados cronicamente com água potável de bicarbonato de sódio. Este estudo relatou que o bicarbonato sistémica tamponado o pH extracelular em tumores aos níveis de neutro (um pH de 7,2) e inibiu a disseminação de metástases, que conduziu a uma melhor sobrevivência. Bicarbonato sistémica também foi eficaz contra o alastramento de metástases num modelo de cancro da próstata [16].
Certas determinações são necessários antes de considerar tamponamento sistêmica de acidez tumor como abordagem viável para o tratamento do câncer. As doses eficazes, tipos de tumores sensíveis, tampões ideais, abordagens de segurança, e outros factores no microambiente tumoral teriam de ser identificados e validados. Para ajudar a nossa compreensão destes fenómenos, modelos matemáticos foram desenvolvidos para prever a segurança e eficácia de tamponamento sistêmica de acidez tumor em seres humanos. Nossos resultados sugerem que o uso crônico de bicarbonato oral como uma intervenção câncer é limitado. Doses seguras para o consumo de limitar a quantidade de tamponamento para neutralizar a produção de células de tumor de prótons extracelulares. Num estudo anterior, foi relatado que a dose de saturação de bicarbonato por via oral em ratos (que traduz aproximadamente a cerca de 0,18 g / kg / dia em humanos) foi apenas suficiente para neutralizar a carga de ácido de um tumor de 15 mg e que consiste de cerca de 100.000 células ou 1,0 mm 3 [16]. Além disso, a aplicação crônica de bicarbonato por via oral em doses superiores a 0,5 g / kg / dia está previsto para induzir alcalose sistémica (Martin N, Robey I, Gaffney E, Gillies R, Gatenby R, Maini P: Prevendo a segurança e eficácia do tampão Therapy to Raise pHe Tumor: Um Estudo de Modelagem Integrativa, submetido). Portanto, pensa-se que a segurança e eficácia de bicarbonato por via oral pode ser melhorada por outros reagentes que, directa ou indirectamente como alvo os processos de condução acidez extracelular do tumor.
Um método possível para melhorar o buffer pH extracelular é o dichloroacetate de medicamento órfão (DCA). Este análogo de ácido acético foi mostrado para alvejar seletivamente o metabolismo das células do tumor por indirectamente activação de piruvato desidrogenase (PDH) através da inibição da desidrogenase de piruvato quinase (PDK) actividade. A actividade da PDH upregulated desloca o metabolismo do piruvato em lactato sob a cascata glicolítico para a produção de acetil-CoA-redutase, o qual é alimentado para o ciclo de Krebs para conduzir a fosforilação oxidativa. Esta mudança resulta em diminuição da glicólise celular com um aumento subsequente no pH extracelular. Também desencadeia vários eventos de sinalização de apoptose nas mitocôndrias [17, 18]. Para explorar a questão de se o DCA e bicarbonato é uma intervenção terapêutica viável na doença metastática foi realizado um estudo de sobrevivência de intervenção em ratinhos com células MDA-MB-231 de tumor da mama metastáticos xenoenxertos divididos em quatro grupos de tratamento 1) sem tratamento; 2) bicarbonato; 3) DCA e 4) DCA-bicarbonato (DB).

Métodos

As experiências com animais

Todos os animais foram mantidos sob Institutional Animal Care e Use Committee (IACUC) - protocolos aprovados na Universidade do Arizona. Seis a oito semanas de idade, ratinhos SCID fêmeas receberam injecções ortotópicos de 5 x 10 6MDA-MB-231 células de tumor / eGFP num fatpad mamária. Tumor rolamento animais foram randomizados em 1) sem tratamento; 2) bicarbonato de sódio (Sigma, St. Louis, MO), 200 mM (equivalente a 3,2 g / kg / dia em ratos); 3) dicloroacetato de sódio (DCA) (Sigma, St. Louis, MO), 5 mM (equivalente a 112 mg / kg / dia); e 4) de bicarbonato de sódio (200 mM) mais dicloroacetato de sódio (5 mM) combinação (DB) de água de seis dias seguintes a inoculação do tumor. A partir tamanhos de coorte foram de 16 por grupo. Os animais foram monitorados e mantidos pelo mouse Serviços Compartilhados experimental (SGA) instalação de núcleo do Centro de Câncer Arizona, Tucson Arizona. Os volumes de tumores primários em almofadas de gordura mamaria foram medidos duas vezes por semana e calculada a partir de medições das dimensões ortogonais externos como (largura) 2 x (comprimento) / 2. Ressecções cirúrgicas de tumores primários ocorreu entre os dias 28-50 quando os tumores eram de aproximadamente 500 milímetros 3. Os ratos foram submetidos à eutanásia quando a carga tumoral foi excessiva (primário, intraperitoneal, ou nódulo linfático> 2.000 milímetros 3) ou quando os ratos evoluiu para um estado moribundo. O técnico EMSS, que era cego com o estudo, os ratos monitorados duas vezes por semana. Notificação à eutanásia foi recebida pelo investigador no dia de uma visita de monitoramento e estudo de terminação endpoints não pode exceder 48 horas. Os animais foram sacrificados por deslocamento cervical.
A urina foi obtida através da aplicação de pressão abdominal suave contra o rato durante 10 seg ao longo do filme plástico.A urina foi recolhida por micropipeta e transferido para um tubo de 0,6 ml para medição de pH. O soro foi recolhido por punção cardíaca após os ratinhos foram sacrificados. O sangue foi centrifugado e o soro foi recolhido para a medição de pH. A urina e soro pH foi medido utilizando um medidor de pH Mettler Toledo com uma InLab ® sonda Micro.

Metástases medições

Após o término do experimento sobrevivência, necropsia bruta foi utilizada para identificar metástases tumorais. Tumores verdes fluorescentes foram detectadas pelo Sistema Illumatool Brilhante (LT-9500), utilizando um filtro de 470 nm / 40 nm de excitação (Lightools Research) e fotografada usando uma câmera digital PowerShot SD750 montado (Canon, Lake Success, NY). As imagens foram capturadas no mesmo plano focal na presença de excitação de 480 nm e> 490 nm de emissão filtrada. Dados de imagem inteira de pulmão foram analisados ​​com o Adobe Photoshop 5.0 usando a função "varinha mágica" para selecionar a área de pulmão e lesões tumorais verdes fluorescentes. Área Pixel das imagens selecionadas foi medida usando ImageJ (http:.. // Rsb Informação nih gov / ij. /).

Experimentos de cultura celular

MDA-MB-231 foram obtidas a partir da American Type Culture Collection (Rockville, MD) e mantidas em Modificado de Eagle Médium / F-12 suplementado com 10% de FBS por Dulbecco. Ensaio de violeta de cristal: as células, em crescimento em fase log, foram plaqueadas em de 96 poços de cultura de placas a uma densidade de 5 x 10 4 células / ml. As seguintes células dia foram expostos a doses de titulação DCA suspensas em meio de crescimento fresco a partir de 80 mM a 2,5 mM a 20% (normoxia) ou 1% de O 2 (hipóxia). As células não tratadas em meio de crescimento foram incluídos como controlos negativos. Após o período de dose 24 horas, as células foram fixadas com glutaraldeído a 0,025%, em seguida, coradas com 0,1% de violeta de cristal. As células coradas foram lavadas com água e em seguida ressuspenso em ácido acético a 10%. A absorvância foi medida a 590 nm utilizando um leitor de placas Victor3 ™ (PerkinElmer, Waltham, MA). Medições produção de lactato: As células a crescer em placas de 24 poços foram lavados uma vez com tampão fosfato salino, em seguida, cultivadas com 100 uL em 10 mM de D - (+ ) -glucose suplementado, meio RPMI durante 1 hora de incubação a 37 ° C sem soro numa atmosfera humidificada com 5% de CO 2 ambiente, 20% ou 1% de O 2. O lactato foi quantificada usando um reagente de detecção de ácido láctico acoplado enzimaticamente (Sigma). Dez microlitros de sobrenadante de lactato foram analisadas com 90 uL de reagente de lactato em placas de 96 poços. As misturas foram incubadas durante 5 minutos no escuro à temperatura ambiente. A absorvância do ensaio colorimétrico foi medida a 450 nm. As taxas de produção de lactato foram calculados a partir de uma curva padrão interno e expressos como nmol / min / mg de proteína. Proteína celular foi obtida por lise de células com 100 uL de NaOH 0,1 N durante 1 minuto, em seguida, neutralizando lisado com um volume igual de HCl 0,1 N. A concentração de proteína foi determinada usando curva padrão interno e albumina de soro bovino em um ensaio de Bradford (Pierce, Rockford, IL). A absorvância do ensaio colorimétrico foi medida a 630 nm.

Estatísticas

Os cálculos estatísticos foram determinadas usando o recurso de análise em GraphPad Prism versão 4.03 para Windows (GraphPad Software, San Diego CA, http:.. // Www GraphPad com). Não emparelhado, bicaudal testes t foram utilizados para determinar se os meios foram significativamente diferente entre os grupos tratados e não tratados. Análises categóricas foram realizadas pelo teste exato de um Fischer bicaudal. Um p -valor de menos de 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Os valores dados numéricos são representados como média ± SEM.

Resultados

A administração oral crónica de DB não tem efeitos adversos sistémicos

Os nossos estudos anteriores descobriu que de bicarbonato por via oral crónica aumenta significativamente o pH da urina em ratinhos portadores de tumor em cerca de 1,4 vezes ao longo de um período de 21 dias. Esta é uma consequência do excesso de bicarbonato sistêmica e levanta preocupações sobre a segurança do uso a longo prazo em humanos (Martin N, Robey I, Gaffney E, Gillies R, Gatenby R, Maini P: Prevendo a segurança e eficácia do tampão terapia para levantar Tumor pHe: Um Estudo de Modelagem Integrativa, submetido). O pH da urina em ratos tratados DCA foi o mesmo como medido em ratos não tratados. Urina pH foi semelhante entre bicarbonato e DB ratinhos tratados (Figura 1A). No estudo de sobrevivência pós-não houve alterações estatisticamente significativas no pH do soro entre qualquer um dos grupos. Uma actividade marginal, mas significativa diferença de pH do soro (p <0,03) foi observada entre DB e DCA soro tratado de ratinho (Figura 1B).
http://static-content.springer.com/image/art%3A10.1186%2F1471-2407-11-235/MediaObjects/12885_2011_2704_Fig1_HTML.jpg
figura 1
Comparação da urina e o pH do soro em grupos de tratamento. A) As amostras de urina foram colhidas a partir de ratinhos com tumores em oito diferentes pontos de tempo ao longo de um período de 3 semanas a partir de 3-10 ratinhos em cada grupo de tratamento. No tempo zero antes de iniciar o tratamento, o pH da urina em todos os grupos em média 5,59 ± 0,2, sem diferença estatística entre os grupos. O primeiro tempo de recolha, depois do início do tratamento era de 24 horas. Medições de pH da urina de todos os tempos de coleta foram em média. Os asteriscos (*) designar valores médios de pH da urina que foram estatisticamente significativas do grupo não tratado rato por bicaudal t de Student (p <0,001). A cruz (†) designa valores de pH da urina média entre a DCA e DB tratados grupos foram estatisticamente significantes (p <0,03). B) O soro de pH foi medido em ratos sacrificados. As diferenças no pH do soro entre os grupos não foram estatisticamente significativas. As barras de erro são expressos como SEM.

Crescimento do tumor primário não foi afetada pelos tratamentos

Estudos anteriores demonstraram que a administração oral de DCA pode retardar a taxa de crescimento do tumor in vivo[17]. Em nosso estudo, o tratamento de MDA-MB-231 com tumores ratos com DCA e DB não impactou o crescimento do tumor primário. Tumores em todas as coortes cresceu a uma taxa igual antes que eles foram ressecados (Figura 2A). As taxas de crescimento do tumor primário na bicarbonato e DB grupos tratados eram consistentes com conclusões anteriores em ratos tratados com bicarbonato. Os resultados confirmam que o buffer de bicarbonato de acidez de tumor não funciona para inibir o crescimento do tumor primário [16]. Em animais, onde os tumores primários re-ocorreu, as taxas de crescimento não foram estatisticamente diferentes entre os grupos (Figura 2B). Após a ressecção, a maioria dos tumores primários cresceu novamente nos ratos não tratados e tratados DCA. Em bicarbonato e ratinhos db tratados, menos de metade dos tumores voltaram a crescer após a ressecção do tumor (Tabela 1). Recorrência do tumor primário não foi estatisticamente significativa quando se comparam grupos tratados individuais para o grupo não tratado (Figura3A), mas não de bicarbonato tratado coortes (não tratados e DCA) tiveram uma taxa significativamente maior de recorrência do tumor após cirurgia sobrevivência de bicarbonato tratado coortes (bicarbonato e DB) (p <0,05) (Figura 3B)
http://static-content.springer.com/image/art%3A10.1186%2F1471-2407-11-235/MediaObjects/12885_2011_2704_Fig2_HTML.jpg
Figura 2
Efeito do bicarbonato, tratamentos DCA e DB no crescimento do tumor primário. As taxas de crescimento de tumores primários são expressos em mm 3 / tempo (dias). A parcela indicam que nenhum dos tratamentos exibiram um efeito mensurável sobre o crescimento do tumor primário, no início do estudo (A) ou do tempo de ressecções de tumor para estudar terminação (B). As barras de erro são expressos como SEM. Bicaudal, teste-t não emparelhado, entre estes grupos produziu um p> 0,9.
tabela 1
Fração e porcentagem de ratos em cada grupo de tratamento com re-ocorrência de tumores primários e com intestinal, mesentério, linfonodos e envolvimento metastático pulmonar
 
não tratada
bicarbonato
DCA
DB
Voltem a ocorrer tumores primários
12/15 (80%)
6/13 (46,2%)
11/15 (73,3%)
7/15 (46,7%)
Intestinal
5/14 (35,7%)
0/11 (0%)
3/14 (21,4%)
2/15 (13,3%)
Mesentério
2/14 (14,3%)
0/11 (0%)
2/14 (14,3%)
3/15 (20%)
Linfonodo
9/14 (64%)
3/11 (27%)
5/14 (35,7%)
7/15 (47%)
Pulmão
11/14 (78,6%)
1/13 (7,7%)
6/13 (46,2%)
10/15 (66,7%)
http://static-content.springer.com/image/art%3A10.1186%2F1471-2407-11-235/MediaObjects/12885_2011_2704_Fig3_HTML.jpg
Figura 3
Re-ocorrência do tumor primário depois de cirurgias de sobrevivência. Cirurgias de sobrevivência ocorreu entre os dias 28 e 50. dia Média ressecção ocorreu no dia 37 ± 8. tamanhos tumor primário em todos os grupos de tratamento em média 490 ± 12 milímetros 3. Os tumores primários começaram a voltar a crescer por volta do dia 50. O tumor primário re-ocorrência é plotada ao longo tempo de sobrevivência como a curva de Kaplan-Meier. Um ponto da trama representa o dia em que um tumor primário foi medida pela primeira vez após a cirurgia. Em ratinhos, onde nenhum tumor primário foi observado em experiências de estudo de pós-necropsia, um valor de zero para dia foi registado 120. A parcela A) para todos os grupos experimentais (p = 0,29). B) Curvas comparando grupos que não foram administrados bicarbonato (não tratada e DCA) e os grupos tratados com bicarbonato (bicarbonato e DB) (p = 0,046).

A administração oral de bicarbonato e DCA-bicarbonato melhora a sobrevida sobre DCA e ratos não tratados

Porque o nosso desenho de estudo administrado cronicamente DCA durante um período de 17 semanas, que limita a concentração de água potável para 5 mM (0,75 g / L) para evitar o desenvolvimento potencial de carcinogênese hepática[19]. Os tratamentos foram iniciados após 6 dias injecções de tumores e continuaram durante o período restante do estudo. Os ratinhos receberam cirurgias de sobrevivência quando os tumores atingiram aproximadamente 490 mm ​​3 (± 95). Em média, estas cirurgias ocorreu no dia 37 (± 8). Os ratinhos que morreram de procedimentos cirúrgicos foram omitidos do estudo. Os ratinhos foram mantidos em regimes de tratamento específico da coorte até que as condições relacionadas com a carga de tumor de animais necessários para serem sacrificados. Os ratos foram então analisados ​​para marcar e medir as metástases tumorais. Mortes espontâneas ocorreram em todos os grupos. A análise post-mortem completa não pode ser obtida em algumas dessas mortes. Estes incluem um no grupo não tratado, em dois o grupo bicarbonato, dois no grupo DCA, e um no grupo DB. O estudo de sobrevivência foi encerrado no dia 120, altura em que aqueles ratos que sobreviveram além desse tempo foram sacrificados para análise do estudo post. Os ratinhos tratados com bicarbonato (p = 0,03) e PO (p = 0,01) tinha melhorado significativamente a sobrevivência ao longo tratadas e não tratadas-DCA (p = 0,2) murganhos (Figura 4). Três dos 15 ratos não tratados sobreviveram após dia 120. No grupo tratado bicarbonato, 8 de 13 ratinhos permaneceu após dia 120. Seis dos 15 ratinhos permaneceu após dia 120 no grupo tratado com ACD. No grupo tratado DB, 10 de 15 ratos permaneceu após dia 120. A média de dias de sobrevivência foi de 100, 110, 104, e 112 para não tratados, bicarbonato, ratos DCA, e DB tratados, respectivamente.
http://static-content.springer.com/image/art%3A10.1186%2F1471-2407-11-235/MediaObjects/12885_2011_2704_Fig4_HTML.jpg
Figura 4
Efeito do bicarbonato, DCA, e DB no e sobrevivência. MDA-MB-231 foram transfectadas de forma estável para expressar pcDNA3-resistente neomicina / EGFP (16). MDA-MB-231 / eGFP (5 x 10 6) foram injectados nas almofadas de gordura mamaria inguinal de animais que foram randomizados em bicarbonato, DCA, grupos DB, e de controlo (n = 16 por grupo) 6 dias após a inoculação. Os tumores foram deixados crescer durante 5 a 6 semanas (para um volume de aproximadamente 500 mm 3), momento em que eles foram removidos cirurgicamente. Após cirurgias de sobrevivência, o modelo de doença foi deixada progredir até encargos tumorais ou critérios de morbidade garantido os ratos para ser sacrificados. O experimento de sobrevivência passou a dia 120. No momento do sacrifício, os ratos foram submetidos a autópsia, através de exame com um alcance de fluorescência de dissecação. Os dados desta experiência estão representados como curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier (A) bicarbonato de sódio (p = 0,03), (B) DCA (p = 0,2), e (C) DB (p = 0,01). Os ratinhos tratados são representados como linhas contínuas em relação ao grupo não tratado representada como uma linha tracejada. A diferença na curva de sobrevida para o tratado versus animais não tratados foi avaliada pelo teste log-rank.

Análise de metástases

Comprometimento metastático foi observada no intestino, mesentério, linfonodos e pulmões em todos os grupos (Tabela1). Todos os ratinhos tratados com uma quantidade sustentada inferior ou igual de intestinal, mesentério, e metástases nos nódulos linfáticos em relação ao grupo não tratado, mas não há diferenças foram estatisticamente significativas.Metástases estavam presentes nos ratos, onde os tumores primários re-ocorreram após a ressecção do tumor e de ratos, onde os tumores primários não re-ocorrer. No geral, houve uma correlação significativa entre o tumor re-ocorrência e desenvolvimento de metástases (p = 0,028). Não houve significância estatística entre metástases e ratos que não têm re-crescimento de tumores primários. Não houve correlação positiva entre> 120 dias de sobrevivência e a presença de metástases (Tabela 2).
Tabela 2
Metástases observado em ratinhos que sobreviveram mais de 120 dias
metástases
não tratada
bicarbonato
DCA
DB
positivo
1
4
3
8
negativo
2
3
3
2
A maioria (11 de 14) ratos não tratados desenvolveram metástases pulmonares. As metástases pulmonares foram encontrados em 1 dos 11 animais tratados com bicarbonato. As metástases pulmonares foram contadas em 6 dos 13 animais tratados DCA, e 9 dos 15 ratinhos db tratados (Tabela 1). Tamanhos lesões pulmonares médios em DB ratinhos tratados foram significativamente menores do que as lesões dos outros grupos (p <0,001). A área soma das lesões pulmonares em animais db tratados era inferior a metade da soma das lesões nos outros grupos (Tabela 3). Imagens pulmonares representante de cada grupo de tratamento são apresentados na Figura 5. A área média de lesão no rato tratado único bicarbonato de pulmão foi significativamente maior do que as lesões medidas em pulmões de ratinho não tratadas (p <0,023) (Tabela 3). Tamanhos de lesão do pulmão não correspondia com o tempo de morte.
Tabela 3
Resumo das lesões pulmonares nos grupos de tratamento
 
Não tratada
Bicarbonato
DCA
DB
Pulmões analisados ​​por grupo
10
1
6
9
Número total de lesões
77
32
71
122
Metástases soma área (lesão pixels)
56.090
39289
47.428
26.897
Metástases área média de lesão (pixels ± SEM)
728 ± 105
1228 ± 220 *
668 ± 77
220 ± 18 **
Mediana da área metástases (pixels lesão)
447
720
419
160
Metástases áreas de lesão foram determinadas por medição da área de pixel bidimensional. Dois pulmões doentes, um de entre o grupo não tratado e um grupo tratado a partir do banco de dados, não pôde ser medido de forma fiável para incluir na análise. Um único asterisco(*) designa as áreas das lesões que foram significativamente diferentes das lesões pulmonares nos ratinhos não tratados (p <0,05). Um duplo asterisco (**) designa áreas de lesão que foram significativamente diferentes das lesões pulmonares em ratos não tratados (p <0,001).
http://static-content.springer.com/image/art%3A10.1186%2F1471-2407-11-235/MediaObjects/12885_2011_2704_Fig5_HTML.jpg
Figura 5
Lesões pulmonares representativos dos quatro grupos de estudo. Verdes fluorescentes metástases tumorais de pulmão de necrópsias foram detectados pelo Sistema Brilhante Illumatool (LT-9500), utilizando um filtro de 470 nm / 40 nm de excitação (Lightools Research). Imagens pulmonar total foram capturados na moldura de vista no mesmo plano focal na presença de 480 nm de excitação e> 490 nm de emissão filtrada.

Citotóxicos e produção de lactato ensaios sugerem perda de eficácia anti-câncer do DCA em tumores hipóxicos

DCA monoterapia em MDA-MB-231 ratinhos com tumores não produziu efeitos mensuráveis ​​contra os tumores ou metástases. Embora os estudos anteriores de ensaio doses mais baixas de DCA no crescimento do tumor in vivo foram eficazes utilizando outras linhas de células [17], os tumores neste estudo eram relativamente insensível. O efeito de titulação de doses de DCA sob condições de normóxia (O 2 = 20%) in vitro mostraram que baixas doses em cultura a partir de 2.5 para 20 mM parecia estimular a viabilidade celular, como demonstrado por um aumento significativo de 30% no número de viáveis ​​de células na estes doses após 24 horas. MDA-MB-231 apresentou uma redução de 25% na viabilidade a 40 mM e uma diminuição de 80% em 80 mM. A viabilidade foi de 50% a 58 ± 5 mM sob condições de normóxia (Figura 6A).Resultados semelhantes foram observados depois de 48 horas de incubações com DCA (dados não mostrados).
http://static-content.springer.com/image/art%3A10.1186%2F1471-2407-11-235/MediaObjects/12885_2011_2704_Fig6_HTML.jpg
Figura 6
MDA-MB-231 de tumor da mama foram cultivadas durante 24 horas (N @ 3) com doses de titulação DCA a partir de 80 mM e diluiu-se 2 vezes com a concentração mais baixa de 2,5 mm. Viabilidade por cento para todos os grupos de repetições foi normalizada dividindo-se os valores de absorvância (590 nm) pelos valores de absorbância obtidos a partir de sham tratado (mídia) o crescimento de células de controlo. A citotoxicidade por DCA num ensaio de violeta cristal foi efectuada em A) a normoxia (O 2 = 20%) e B) hipoxia (O 2 = 1%). Os asteriscos (*) designar viável DCA células tratadas percentual que foram significativamente diferentes dos 100% sham viável células tratadas. As barras de erro são expressos como SEM.
Condições micro-ambientais, tais como a hipoxia (O 2 = 1%) pode influenciar a eficácia do fármaco contra as células tumorais. Esta condição foi testado avaliando o efeito citotóxico de DCA em células de tumor MDA-MB-231 cultivadas. Sob condições de hipoxia, as doses DCA entre 2,5-20 mM teve nenhum efeito na MDA-MB-231 a viabilidade celular. Semelhante a MDA-MB-231 células cultivadas sob normoxia, uma concentração DCA 40 mM reduziu significativamente a viabilidade de 25-30%, mas as células eram mais resistentes a concentrações crescentes sob condições hipóxicas. Uma dosagem DCA de 84 ± 8 mM foi necessária para reduzir a viabilidade das células a 50% em condições de hipoxia (Figura 6B).
Testamos DCA na sua capacidade para inibir a glicólise sob condições de normóxia e hipóxia em células MDA-MB-231, medindo a produção de lactato. Todas as concentrações de 2,5 a DCA 80 mM inibiu a glicólise entre 19% e 29% em MDA-MB-231 células em cultura sob condições de normóxia. Redução da produção de lactato foi significativa em todas as doses(P <0,05) com a excepção de a concentração de 40 mM (p = 0,059) (Figura 7A). Alternativamente, em condições hipóxicas, DCA, ao mesmo intervalo de doses não teve nenhum efeito mensurável sobre a produção de lactato (Figura 7B).
http://static-content.springer.com/image/art%3A10.1186%2F1471-2407-11-235/MediaObjects/12885_2011_2704_Fig7_HTML.jpg
Figura 7
MDA-MB-231 de tumor da mama foram cultivadas durante 24 horas com doses de titulação DCA a partir de 80 mM e diluiu-se 2 vezes para a menor concentração de 2,5 mM (n ≥ 3). Lactato sobrenadante foi medido como uma proporção do total de proteína celular. A produção de lactato foi medido sob uma) normoxia (O 2 = 20%) e B) hipoxia (O 2 = 1%). Os asteriscos (*) designa a produção de lactato em DCA células tratadas percentagem que foram significativamente diferentes das células de controlo não tratadas. As barras de erro são expressos como SEM.

Discussão

A premissa para estas experiências foi baseada em modelos matemáticos que sugerem a capacidade de tamponamento de bicarbonato contra acidez tumor poderia ser com segurança reforçada por adição de DCA (Martin N, Robey I, Gaffney E, Gillies R, Gatenby R, Maini P: Prever o Safety e Eficácia de Tampão Terapia levantar pHe Tumor: Um Estudo de Modelagem Integrativa, submetido). O modelo indicou que a inibição da produção de prótons tumor por uma quantidade relativamente pequena poderia causar reduções substanciais na acidez tumor, sem quaisquer efeitos adversos sobre o pH do sangue. Um reagente como DCA encaixa este critério, pois pode reduzir a acidez do tumor extracelular por inibição da produção de ácido láctico. Além disso, tem sido mostrado DCA para atingir selectivamente células tumorais [17, 18]. O projeto deste estudo foi o de tratar o nosso modelo de rato para o câncer de mama como semelhante a um estudo paciente quanto possível mediante a realização de um experimento de sobrevivência com ressecções tumorais cirúrgicos.
Nós confirmamos a partir de ambas as medições de pH de urina e soro que a adição de DCA crônica nas doses administradas não causou alterações significativas tanto em urina ou pH do soro. As amostras de urina e soro resultados de pH a partir de ratinhos db tratados foram estatisticamente comparável às medições no grupo de bicarbonato tratado.Concluímos a partir desses achados que DCA não induzem quaisquer perturbações sistêmicas que podem levar a alcalose sistémica.
Os nossos estudos mostram que nenhum dos tratamentos reduziram o crescimento do tumor primário. Os resultados do grupo de tratamento de bicarbonato foram consistentes com estudos anteriores [16]. Outros estudos têm demonstrado que as taxas de DCA inibe significativamente o crescimento do tumor in vivo [17]. Esperávamos ver este resultado, bem como, mas descobriu que DCA e DB camundongos tratados apresentaram taxas semelhantes crescimento do tumor primário para os ratos tratados não tratados e bicarbonato. Esta diferença pode ser explicada pelo efeito variável DCA pode ter em linhas celulares de tumores diferentes [20, 21]. Com respeito aos resultados metástases, os nossos resultados foram semelhantes a um estudo que administrado mM DCA 5 oralmente a ratos injectados com uma linha tumoral de mama metastático através da veia da cauda. Não houve nenhum efeito mensurável da dose de 5 mM de [21].
Não se sabe por que o tratamento DCA não fornecer o benefício terapêutico contra tumores em ratos, mas os in vitroestudos podem ajudar a explicar os nossos achados. Os estudos de viabilidade, em condições de normóxia demonstram que as células tumorais têm uma resposta bifásica à titulação concentrações DCA. Esta ocorrência é conhecido como hormesis, em que doses baixas doses pode ser agonistas mais elevadas e são tóxicos para as células cancerosas [22]. O normóxica in vitro resultados sugerem viabilidade concentrações DCA, a 20 mm ou menor poderia ter um efeito estimulador in vivo, embora isso não foi medida. Apenas em concentrações superiores a 20 mM fez DCA reduzir a viabilidade sob normoxia. Sob hipoxia, as concentrações de DCA, a 20 mm ou mais baixas não tinha efeito sobre a viabilidade. Houve uma redução marginal, mas significativa na viabilidade a concentrações DCA superior a 20 mm em condições de hipoxia. Uma concentração de 80 mM foi necessária para reduzir a viabilidade de 50%.
Nos estudos de produção de lactato, em doses DCA 20 mM ou inferior significativamente reduzido metabolismo glicolítico celular MDA-MB-231 sob normoxia, aproximadamente, 19%. Doses superiores a 20 mM inibiu a produção de lactato em 29% sob normoxia. Nenhuma concentração de lactato DCA testadas reduziu a produção celular em hipóxia. As in vitroestudos sugerem; 1) que as concentrações DCA superior a 20 mm podem ter um efeito não específico nas células MDA-MB231 e 2) a hipóxia pode ser um factor que contribui para os in vivo resultados.
MDA-MB-231 xenoenxertos mamarias são conhecidos para desenvolver regiões de hipoxia, devido ao desenvolvimento de lesões necróticas. Além disso, experimentos inéditos (laboratório de Robert Gillies na Universidade do Arizona) imagiologia MDA-MB-231 tumores em ratos com repórteres bioluminescentes ligada ao promotor regiões para elementos de resposta a hipóxia, tais como VEGF ou CAIX demonstrar que os tumores se desenvolvem regiões de hipóxia (exposição bioluminescência) logo que os tumores tornaram palpáveis ​​(entre 100-200 mm 3). Outros estudos têm mostrado a ligação entre a função DCA e hipóxia. DCA inibe piruvato desidrogenase cinase-1 (PDK1), que inibe o metabolismo celular e faz com que o consumo de oxigénio, resultando em aumento da hipoxia [23, 24].
Embora a carga metastática observado em ratinhos tratados com bicarbonato apareceu acentuadamente menor do que a relatada em ratinhos db tratados (especialmente mesentério e intestinal), os dados são insuficientes para se concluir que a monoterapia bicarbonato foi mais eficaz na redução da disseminação de metástases. O principal impacto na sobrevida em nosso modelo de câncer é metástases pulmonares. Como pode ser visto no grupo não tratado, a maioria (79%) dos animais não apresentavam evidência de lesões pulmonares metastáticos. Apenas um dos animais bicarbonato tratado na análise foi encontrado para ter metástases pulmonares, mas havia dois (dos quatro) mortes espontâneas que ocorreram neste grupo e um no grupo não tratado, onde não fomos capazes de analisar os pulmões. No entanto, a análise exacta de um Fischer bicaudal mostra que a inclusão do grupo tratado com bicarbonato de mortes espontâneas como metástases pulmonares positivas (23%) e o não tratados como negativo para metástases do pulmão, a frequência de metástases pulmonares ainda seria significativamente menor no grupo do rato bicarbonato tratada (p = 0,02). Foi surpreendente que a percentagem de db tratados ratos com metástases nos pulmões foi de 60%, e não é significativamente diferente da ocorrência de metástases no pulmão no grupo não tratado rato, indicando a monoterapia bicarbonato como uma modalidade de tratamento mais favorável, pelo menos, neste modelo de tumor. Os resultados sugerem um risco potencial no tratamento DB que precisaria ser mais investigado em outros modelos para o câncer.
Análise das lesões pulmonares revelaram que o tratamento resultou em DB metástases tumorais médios significativamente menores em comparação com todos os outros grupos. O diâmetro médio da lesão nos pulmões do rato db tratados não era maior do que 30% dos diâmetros das lesões nos outros grupos de tratamento. Em um estudo anterior, foi relatado que as metástases tumorais menores nos pulmões foi significativamente correlacionada com o tratamento de bicarbonato sozinho, mas este foi um experimento 30 dias usando β-galactosidase expressar MDA-MB 231 células e os diâmetros médios do tumor eram cerca de 87% do diâmetros lesões foram avaliadas no grupo não tratado [16]. A comparação dos tamanhos lesão tumoral entre os pulmões metástase em todos os grupos de estudo parece sugerir que o tratamento DB inibe o crescimento destas metástases (Tabela 3). No entanto, dada a prevalência dos pulmões não-metastáticas no grupo bicarbonato tratado, pode-se argumentar que o DCA tem mais de um efeito estimulador, especialmente se S 2 concentrações são mais normóxico, e podem até mesmo competir com bicarbonato de terapia. Esta conclusão é apoiada pelos in vitro resultados que mostram que concentrações mais baixas de DCA aumentar a viabilidade celular sob normoxia.
Melhorou a sobrevivência era um resultado significativo em todos os grupos tratados com bicarbonato. Parecia haver pouco efeito terapêutico mensurável nos ratos tratados DCA, sugerindo bicarbonato era um componente de condução no estudo de sobrevivência. Os resultados são consistentes com descobertas anteriores [16], mas os mecanismos não são bem compreendidos. Mais da metade dos tumores primários em bicarbonato e db tratados não retornou após a ressecção cirúrgica. Atribuímos a menor freqüência de tumor primário re-ocorrência com as taxas de melhora da sobrevida desses grupos. A diferença entre os grupos tratados com bicarbonato (bicarbonato) e DB e grupos não-tratados de bicarbonato (não tratados e DCA) no tumor re-ocorrência após cirurgias é estatisticamente significativa (p <0,05). Pode ser possível que o efeito sistémico de bicarbonato podem potenciar o processo de cicatrização da ferida cirúrgica após a interrupção da região do tumor. O papel dos íons bicarbonato (HCO 3 -) no reparo de feridas foi relatada pela primeira vez em um estudo investigando reparação da mucosa gástrica nos gatos administrados por via sistémica de bicarbonato de sódio. Concluiu-se que o excesso de sistémica de HCO -facilitada a reparação da mucosa superficial [25]. Os mecanismos moleculares que conduzem este efeito é desconhecido, mas outros relatórios demonstraram que o bloqueio da Na + -HCO - de co-transporte (NBC) com isotiocianato (ITC) inibe a restituição do epitélio, o processo de migração epitelial envolvidos na cicatrização de feridas. Além disso, a migração de células durante restituição é dependente de energia para a glicólise [26]. Isto é notável porque NBC funcionalmente coopera com transportador monocarboxilato de lactato (MCT-1), uma enzima associada à glicólise. Extracelular HCO -aumenta a actividade NBC, que por sua vez aumenta a actividade MCT levando a um aumento no pH intracelular [27], uma condição fisiológica propício ao metabolismo da glicose [28]. Pensa-se que a atividade glicolítica regulada positivamente das células tumorais oferece uma vantagem competitiva sobre as células hospedeiras circunvizinhos [14]. A ferida epitelial processos após a ressecção do tumor em conjunto com um aumento de cicatrização em bicarbonato extracelular pode melhorar o estado competitiva de algumas células hospedeiras no microambiente tumoral, e resultar na prevenção de re-crescimento do tumor primário. Embora não seja necessária mais uma prova para estes processos, ele sugere que um tempo óptimo para administrar bicarbonato seria sistémica após uma cirurgia de tumor. 

Conclusões

Este estudo confirma relatos anteriores sobre o papel do bicarbonato sistêmica na inibição da propagação metastática de tumores primários, mas destaca as limitações desta abordagem. Enquanto DCA foi mostrado segura e eficaz contra células tumorais em outros estudos, os resultados relatados aqui concordam com as mais recentes investigações aviso de potenciais armadilhas com DCA use [23, 24]. Em primeiro lugar, não é universalmente eficaz contra todas as células cancerosas. Em segundo lugar, a hipoxia tumor serve como um fator de micro-ambiental confusão contra DCA eficácia. O efeito imprevisível de DCA contra os tumores, por conseguinte, sinais de precaução contra a utilização deste agente como uma abordagem terapêutica até que novos estudos pode determinar o papel molecular de DCA em diferentes microambientes tumorais.

Abreviações

DCA: 
dichloroacetate
 
DB: 
DCA-bicarbonato
 
PDH: 
piruvato desidrogenase
 
PDK: 
cinase piruvato desidrogenase
IACUC: 
Animal Care Institucional e Comitê de Uso
 
SCID: 
imunodeficientes combinados graves
EMSS: 
Experimentais mouse de Serviços Compartilhados
 
GFP: 
proteína verde fluorescente
NBC: 
bicarbonato de sódio co-transporte
 
ITC: 
isotiocianato
 
O MCT-1: 
monocarboxilato transportador de lactato

Declarações

Agradecimentos

Agradecemos a Libia Luevano, Katie Morgan e Gillian Paine-Murrieta na Universidade do Arizona por suas contribuições para este trabalho. IR: Centros Nacionais de Medicina Complementar e Alternativa, NIH conceder K01AT004678. Arizona Cancer Center: concessão CCSG (CA 023074).

Referências

  1. Griffiths JR: São células cancerosas ácida? Br J Cancer 1991, 64 (3):. 425-427PubMed Ver artigo
  2. Vaupel P, Kallinowski F, Okunieff P: O fluxo de sangue, oxigênio e nutrientes, e microambiente metabólico dos tumores humanos: uma revisão. Cancer Res 1989, 49 (23):. 6449-6465PubMed
  3. Wike-Hooley JL, Haveman J, Reinhold SH: A importância do pH do tumor para o tratamento de doenças malignas. Radiother Oncol1984, 2 (4):. 343-366PubMed Ver artigo
  4. De Milito A, Fais S: inibidores Tumor de acidez, quimiorresistência e da bomba de protões. Futuro Oncol 2005, 1 (6):. 779-786PubMed Ver artigo
  5. Raghunand N, Mahoney B, van Sluis R, Baggett B, Gillies RJ: alcalose metabólica aguda melhora a resposta de tumores C3H rato mamárias para os fracos mitoxantrona base. Neoplasia 2001, 3 (3):. 227-235PubMed Ver artigo
  6. Raghunand N, Martinez-Zaguilan R, Wright SH, Gillies RJ: pH e drogas resistência II. . Volume de negócios de vesículas ácidas e resistência aos medicamentos quimioterapêuticos fracamente básicos Biochem Pharmacol 1999, 57 (9):. 1047-1058PubMed Ver artigo
  7. Glunde K, Guggino SE, Solaiyappan M, Pathak AP, Ichikawa Y, Bhujwalla ZM: acidificação extracelular altera tráfico lisossômico em células de câncer de mama humano. Neoplasia 2003, 5 (6):. 533-545PubMed
  8. Martinez-Zaguilan R, Seftor EA, Seftor RE, Chu YW, Gillies RJ, Hendrix MJ: pH ácida aumenta o comportamento invasivo das células de melanoma humano. Clin Exp Metástase 1996, 14 (2):. 176-186PubMed Ver artigo
  9. Rozhin J, Sameni H, L Ziegler, Sloane BF: pH pericelular afecta a distribuição e a secreção de catepsina B em células malignas.Câncer Res 1994, 54 (24):. 6517-6525PubMed
  10. Rofstad EK, Mathiesen B, Kindem K, K Galappathi: pH extracelular promove ácida metástase experimental de células de melanoma humano em ratinhos nus atímicos. Câncer Res 2006, 66 (13):. 6699-6707PubMed Ver artigo
  11. Swietach P, Vaughan-Jones RD, Harris AL: Regulamento do pH do tumor eo papel da anidrase carbônica 9. Cancer Metástase Rev de 2007, 26 (2):. 299-310PubMed Ver artigo
  12. Martinez-Zaguilan R, Lynch RM, Martinez GM, Gillies RJ: vacuolar do tipo H (+) - ATPases são funcionalmente expressos em membranas plasmáticas de células tumorais humanas. Am J Physiol 1993, 265 (4 Pt 1): C1015-1029.PubMed
  13. Bourguignon LY, Singleton PA, Diedrich F, Stern R, Gilad E: interacção CD44 com Na + -H + trocador (NHE1) cria microambientes ácidas levando a hialuronidase-2 e ativação catepsina B e invasão das células tumorais de mama. J Biol Chem 2004, 279 (26):26991-27007.PubMed Ver artigo
  14. Gatenby RA, Gillies RJ: Por que cancros têm alta glicólise aeróbica? Nat Rev Cancer 2004, 4 (11):. 891-899PubMed Ver artigo
  15. Gillies RJ, Robey I, Gatenby RA:. Causas e consequências do aumento do metabolismo da glicose dos cânceres J Med Nucl 2008, 49(Suppl 2):. 24S-42SPubMed Ver artigo
  16. Robey IF, Baggett BK, Kirkpatrick ND, Roe DJ, Dosescu J, Sloane BF, Hashim AI, Morse DL, Raghunand N, Gatenby RA, et al:. Bicarbonato aumenta o pH do tumor e inibe metástases espontâneas. Cancer Res 2009, 69 (6 ):. 2260-2268PubMed Ver artigo
  17. Bonnet S, Archer SL, Allalunis-Turner J, Haromy A, Beaulieu C, Thompson R, Lee CT, Lopaschuk GD, Puttagunta L, Harry G, et al:. A mitocôndria-K + eixo de canal é suprimida em câncer e sua normalização promove a apoptose e inibe o crescimento do câncer.Cancer Cell 2007, 11 (1):. 37-51PubMed Ver artigo
  18. Michelakis ED, Webster L, Mackey JR:. Dichloroacetate (DCA) como uma terapia potencial de segmentação metabólica para o câncerBr J Cancer 2008, 99 (7):. 989-994PubMed Ver artigo
  19. Carter JH, Carter HW, Deddens JA, Hurst BM, George MH, DeAngelo AB: Um estudo dose-resposta de 2 anos de sequências de lesão durante a carcinogênese hepatocelular na B6C3F masculino (1) do mouse dado o ácido dicloroacético química de água potável.Environ Saúde Perspect 2003, 111 (1):. 53-64PubMed Ver artigo
  20. Wong JY, Huggins GS, Debidda M, Munshi NC, De Vivo I: Dichloroacetate induz a apoptose em células de cancro do endométrio.Gynecol Oncol 2008, 109 (3):. 394-402PubMed Ver artigo
  21. Sun RC, Fadia M, Dahlstrom JE, Freguesia CR, Conselho PG, Blackburn AC: Reversão do fenótipo glicolítica por dichloroacetate inibe o crescimento de células de câncer de mama metastático in vitro e in vivo. Breast Cancer Res Treat 2010, 120 (1): 253- 260.PubMed Ver artigo
  22. Calabrese EJ: biologia do câncer e hormesis: linhas celulares de tumores humanos comumente exibir hormetic (bifásico) dose respostas. Crit Rev Toxicol de 2005, 35 (6):. 463-582PubMed Ver artigo
  23. Anderson KM, Jajeh J, P Guinan, Rubenstein M: in vitro efeitos da dichloroacetate e CO 2 na hipóxia células HeLa. Anticancer Res2009, 29 (11):. 4579-4588PubMed
  24. Shahrzad S, K Lacombe, Adamcic U, Minhas K, Coomber BL: dichloroacetate de sódio (DCA) reduz a apoptose em hipoxia tumor colorretal. Cancer Lett 2010, 297 (1):. 75-83PubMed Ver artigo
  25. Guttu K, Grong K, Svanes K, Gronbech JE: reparação da mucosa gástrica e liberação de HCO - após os danos de 2 M NaCl em gato:. Papel do estado ácido-base sistêmica Am J Physiol 1994, 267 (4 Pt 1): G536 -545.PubMed
  26. Cheng AM, Morrison SW, Yang DX, Hagen SJ: Dependência energética da restituição na mucosa gástrica. Am J Physiol Cell Physiol2001, 281 (2):. C430-438PubMed
  27. Becker HM, Broer S, Deitmer JW: transporte de lactato Facilitado por MCT1 quando co-expresso com o co-transportador de bicarbonato de sódio (NBC) em oócitos de Xenopus. Biophys J 2004, 86 (1 Pt 1):. 235-247PubMed Ver artigo
  28. Calderon-Montano J, Burgos-Moron E, Perez-Guerrero C, Salvador J, Robles A, Lopez-Lazaro M:. Papel da intracelular pH no interruptor metabólica entre a fosforilação oxidativa e glicólise aeróbica - relevância para o cancro CANCER WebmedCentral 2011,2 (3): WMC001716.
  29. História pré-publicação

    1. A história pré-publicação para este papel pode ser acessado aqui: http:.. // Www BioMedCentral com / 1471-2407 / 11/235 / prepub

Direitos autorais

© Robey e Martin; licenciado BioMed Central Ltd. 2011
Este é um artigo Open Access distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution (http: // creativecommons. Org / licenças / por / 2. 0),o que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que a obra original, devidamente citada